Mikä on CBG? Mikä on Cannabigerol (CBG)?

Kannabista on käytetty tuhansia vuosia kasvin tarjoamien monien mahdollisuuksien vuoksi. Vasta viime aikoina tutkijat ovat alkaneet antaa kannabinoideille ja heidän jälkeläisilleen ansaitsemansa huomion. Molekyylien mekanismit olivat ratkaisematon mysteeri, kunnes tetrahydrokannabinoli (THC) ja ensimmäinen kannabinoidireseptori, CB1, löydettiin, mitä seurasi endokannabinoidit, anandamidit (arakidonoyylietanoliamidi, AEA) ja 2-arakidonoyyliglyseroli (2-AG). Fysiologit ovat ryhmitelleet uudelleen AEA-, 2-AG- ja CB-reseptorit endokannabinoidijärjestelmään (ECS).

ECS on monimutkainen välittäjäaineiden ja reseptoreiden verkko, jotka toimivat yhdessä signaalin lähettämiseen ja tiedon välittämiseen kehossa. Ne moduloivat tärkeitä neurovegetatiivisia toimintoja ja auttavat ylläpitämään kehon homeostaasia. AEA on useimmiten ECS: n tonisoivia signalointiaineita ja säätelee synaptisia siirtymiä, kun taas 2-AG toimii vaiheisen signaalin aktivaattorina hermosolujen polarisaatiossa ja synaptisen plastisuuden välittäjänä.

Fytokannabinoidit ovat terpenofenolisia yhdisteitä, joita esiintyy luonnollisesti kannabiskasveissa. Niiden joukossa ei ole vain psykoaktiivinen tetrahydrokannabinoli (THC), vaan myös useita ei-psykoaktiivisia molekyylejä, kuten kannabidioli (CBD), kannabinooli (CBN), kannabigeroli (CBG), kannabikromene (CBC) ja monet muut. CBG-tyyppiset molekyylit ovat kannabinoidien luonnollisia lähtöaineita, ja niiden on useiden riippumattomien tutkimusten avulla osoitettu olevan terapeuttisia ominaisuuksia, ja siksi ne ovat lupaavia työkaluja nykyisten terapioiden kehittämisessä monenlaisille häiriöille. Olemme päättäneet tiedottaa tiedeyhteisölle viimeisimmästä kehityksestä CBG: n ominaisuuksien ja terapeuttisten ominaisuuksien tutkimuksessa.

Kannabista on käytetty tuhansia vuosia kasvin tarjoamien monien mahdollisuuksien vuoksi. Vasta viime aikoina tutkijat ovat alkaneet antaa kannabinoideille ja heidän jälkeläisilleen ansaitsemansa huomion. Molekyylien mekanismit olivat ratkaisematon mysteeri, kunnes tetrahydrokannabinoli (THC) ja ensimmäinen kannabinoidireseptori, CB1, löydettiin, mitä seurasi endokannabinoidit, anandamidit (arakidonoyylietanoliamidi, AEA) ja 2-arakidonoyyliglyseroli (2-AG). Fysiologit ovat ryhmitelleet uudelleen AEA-, 2-AG- ja CB-reseptorit endokannabinoidijärjestelmään (ECS).

ECS on monimutkainen välittäjäaineiden ja reseptoreiden verkko, jotka toimivat yhdessä signaalin lähettämiseen ja tiedon välittämiseen kehossa. Ne moduloivat tärkeitä neurovegetatiivisia toimintoja ja auttavat ylläpitämään kehon homeostaasia. AEA on useimmiten ECS: n tonisoivia signalointiaineita ja säätelee synaptisia siirtymiä, kun taas 2-AG toimii vaiheisen signaalin aktivaattorina hermosolujen polarisaatiossa ja synaptisen plastisuuden välittäjänä.

Fytokannabinoidit ovat terpenofenolisia yhdisteitä, joita esiintyy luonnollisesti kannabiskasveissa. Niiden joukossa ei ole vain psykoaktiivinen tetrahydrokannabinoli (THC), vaan myös useita ei-psykoaktiivisia molekyylejä, kuten kannabidioli (CBD), kannabinooli (CBN), kannabigeroli (CBG), kannabikromene (CBC) ja monet muut. CBG-tyyppiset molekyylit ovat kannabinoidien luonnollisia lähtöaineita, ja niiden on useiden riippumattomien tutkimusten avulla osoitettu olevan terapeuttisia ominaisuuksia, ja siksi ne ovat lupaavia työkaluja nykyisten terapioiden kehittämisessä monenlaisille häiriöille. Olemme päättäneet tiedottaa tiedeyhteisölle viimeisimmästä kehityksestä CBG: n ominaisuuksien ja terapeuttisten ominaisuuksien tutkimuksessa.

Fytokannabinoidit ja synteettiset korvikkeet

CBG: n eristäminen havaittiin ensimmäisen kerran vuonna 1964, kun Y. Gaony kertoi monien kannabinoidien, mukaan lukien CBG, rakenteen ja synteesin osista. Vaikka CBG on edustettuna useimmissa kannabistyypeissä (tosin vain suhteellisen pieninä määrinä), tutkijat ovat keskittäneet energiansa näkyvämpiin kannabinoideihin, THC: hen ja CBD: hen. Toisin kuin luonnossa esiintyvät kannabinoidit, synteettiset kannabinoidi-inspiroidut yhdisteet, joista on tullut johtavia lääkkeitä lääkemarkkinoilla, on keksitty viime vuosikymmeninä. Joillakin näistä kemiallisesti modifioiduista kannabinoideista ei ole psykoaktiivisia vaikutuksia, joita THC: llä on, mutta samalla on joitain jo tunnettujen kannabinoidien terapeuttisista ominaisuuksista. On tärkeää huomauttaa, että synteettisillä huumeilla on usein huonot sivuvaikutukset johtuen liuotinjäämistä. Koska kyse on erittäin uusista yhdisteistä, sivuvaikutukset voivat olla rajuja ja ääritapauksissa jopa tappavia. Sen sijaan virkistyskäyttöön käytettävät ja terapeuttisesti vaikuttavat kannabinoidit ovat olleet uskomattoman pitkään - eikä hengenvaarallisista tapauksista ole koskaan ilmoitettu.

Fytokannabinoidit, kuten CBD, CBN ja CBG, sisältävät suurimman osan THC: n terapeuttisista vaikutuksista olematta psykoaktiivisia. Näiden kannabinoidien on osoitettu vaikuttavan tehokkaasti kasvavaan määrään tauteja ja tiloja. Vaikka positiivisia tuloksia on nähtävissä, hoito on hyvin rajoitettua väestölle. Lisäksi vaikka monissa tieteellisissä ja lääketieteellisissä tutkimuksissa käytetään CBD: tä, CBG: tä ei vielä käytetä, koska sitä tutkitaan ja testataan.

Biokemia CBG: n takana

Kuten aiemmin mainitsimme, Y. Gaoni eristi CBG: n ensimmäisen kerran vuonna 1964, kun hän pystyi osoittamaan monien kannabinoidien, mukaan lukien CBG, rakenteen ja synteesin osat. CBG on terpenofenolinen yhdiste ja, kuten monet muut kannabinoidit, se voidaan jakaa kolmeen erilliseen osaan. Komponenteilla ei ole vain erilaisia ​​kemiallisia ja farmaseuttisia ominaisuuksia, vaan ne vaikuttavat myös molekyylien imeytymispotentiaaliin eri tavoin. Hydrofiilistä osaa edustaa fenolirengas, jonka uskotaan sisältävän kannabinoidien antibakteeriset ja mikrobilääkkeet. Rengasta yhdistävät kaksi lipofiilistä ketjua kummassakin niiden diagonaalisessa päässä. Yksi on n-alkyyliketju, kun taas toista edustaa terpeenifunktio, joka sisältää terapeuttisia voimia ja näyttää olevan yhteydessä moniin CBG: n lääketieteellisiin ominaisuuksiin. Koska CBG: llä on kaksi lipofiilistä osaa, kuten muilla kannabinoideilla, se liukenee veteen erittäin vaikeasti, kun taas solumembraanit ja kudokset absorboivat sitä helposti.

Kuten jo tiedät, CBG on THC: n, CBD: n ja CBN: n luonnollinen edeltäjä. CBG: n fenoliosat luodaan todennäköisesti polyketidimenetelmällä, jossa triketohappo voi kantaa osan vastuusta. Sen syklisaatio johtaa oliivihappoon, joka muuttuu geranyylidifosfaatin C-asylaatiksi CBGa-syntaasin perusteella. Tämän fytokannabinoidin, kannabigeroliinihapon (CBGa) karboksyylihappomuoto on erittäin tärkeä muiden fytokannabinoidien synteesille, ja juuri tällä kemiallisella muodolla fytokannabinoideilla on, kun ne ovat tuoreissa kannabiksikasveissa. Vastaavat kannabinoidit absorboidaan myöhemmin dekarboksyloinnin (lämmön) avulla (kuva 1). Konversiota CBG-haposta THC: ksi, CBD: ksi ja CBN-hapoksi katalysoivat myös spesifiset entsyymit, ja sitä kutsutaan THC-, CBD- ja CBN-happosyntaasiksi.

CBG ja sen terapeuttiset vaikutukset

Huolimatta siitä, että CBG: tä on tehty suhteellisen vähän perusteellisia tutkimuksia, on näyttöä farmakologisesta vaikutuksesta useisiin kohteisiin. CBG: llä on osoitettu olevan suhteellisen heikkoja agonistisia vaikutuksia CB1: ssä (Ki 440 nM) ja CB2: ssa (Ki 337 nM), mikä selittää molekyylin ei-psykotrooppiset ominaisuudet. Se vaikuttaa kuitenkin endokannabinoidien sävyyn estämällä AEA: n ja siten AEA: n korkeamman tason eskaloitumisen. Vanhemmat tutkimukset viittaavat CBG: hen gamma-aminovoihapon (GABA) eskalaation estäjänä useissa sidoksissa, jotka ovat vertailukelpoisia tai parempia kuin THC tai CBD, mikä voi selittää sen ahdistusta ja lihaksia rentouttavia ominaisuuksia. Vuonna 1991 Evans ja hänen kollegansa havaitsivat, että CBG tarjoaa kipua lievittäviä ja rytmihäiriölääkkeitä estämällä lipoksigenaasiaktiivisuuden ja vähentäen siten tulehdusriskiä laajemmin kuin tavallinen lääkitys. CBG: n on osoitettu olevan hyödyllinen myös masennuslääkkeinä ja verenpainelääkkeinä jyrsijöillä. Suurin osa mainituista vaikutuksista välittyvät niiden voimakkaasta aktiivisuudesta a-2-adrenoreseptorin agonisteina ja niiden kohtuullisista johtavista sitoutumisolosuhteista 5-HT1A: han. Lisäksi CBG: n estetään keratinosyyttien lisääntymistä, mikä viittaa käyttökelpoisuuteen psoriaasissa, ja yhdistettynä suhteellisen voimakkaaseen TRPM8-antagonistiin uskotaan johtavan mahdollisuuksiin lievittää eturauhassyöpää ja virtsarakon kipua. Äskettäin CBG: n on osoitettu olevan tehokas sytotoksinen molekyyli ihmisen epitelioidikarsinoomassa sekä toiseksi tehokkain fytokannabinoidi juuri CBD: n jälkeen rintasyöpää vastaan. CBG: llä on myös osoitettu olevan antibakteerisia ja antimikrobisia ominaisuuksia (mukaan lukien metisilliiniresistentti staphylococcus aureus, MRSA), sillä on kohtalainen sienilääke.

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet todisteita CBG: n tehostuneesta vaikutuksesta terpenoidien yhteydessä. Terpenoidit ovat melko voimakkaita ja voivat vaikuttaa eläinten ja ihmisten käyttäytymiseen, jos niitä hengitetään vain vähän ilman kautta. Niillä on ainutlaatuisia terapeuttisia vaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa moniin kannabisuutteella oleviin lääketieteellisiin vaikutuksiin. Esimerkiksi limoneenin on osoitettu synergisoivan sekä CBG: n että CBD: n kanssa edistämällä apoptoosia rintasyöpäsoluissa, kun taas humalasta tunnettu terponidi Myrseeni synergisoituu CBG: n ja CBD: n kanssa estämällä aflatoksiinin indusoimaa maksan karsinogeneesiä. Linalool, laventelista tunnettu terpenoidi, näyttää toimivan CBD: n ja CBG: n kanssa ahdistuksen hoidossa. Lisäksi CBC: llä ja CBG: llä on osoitettu olevan yhteistyöominaisuuksia yhteistyössä sitruunamelissa luonnollisesti läsnä olevan terpenoidin, karyofyleenioksidin kanssa fungisidina ja vaikutukseltaan samanlaisena kuin kaupallisilla sienitautien torjunta-aineilla, kuten sulkonatsoli ja siklopiroksoliamiini. CBGa: lla on osoitettu olevan synergiaa sitruunamelissa terpenoidien kanssa, koska CBGa pitää hyönteiset poissa ja varmistaa, että kasvia ei syö, mikä viittaa siihen, että CBGa voi olla lupaava vaihtoehto kasvien ja vihannesten suojaamiseksi hyönteisiltä ja loisilta.

Perspectives

CBG on osoittanut lupaavia tuloksia monissa hoidoissa. Valitettavasti CBG: tä, jonka pitoisuus kasvissa on suhteellisen matala, mikä johtaa CBG-öljyn terapeuttiseen antamiseen, rajoittaa kasvien uuttamisesta saadun yhdisteen määrä.

Viimeaikaiset jalostustyöt ovat kuitenkin osoittaneet, että kannabiksen kemotyyppien muodostimet - joilla ei ole loppupään entsyymejä - fytokannabinoidipitoisuus on 100% CBG. Yhdeksän vuoden kovan työn ja jalostusohjelmien jälkeen Endoca on luonut CBG-öljyn ja 9% CBG-eristyksen. Tätä varten tarvitaan lisää tutkimuksia, ennen kuin voidaan vahvistaa ja määrittää CBG-öljyn sisältämät laajat terapeuttiset ominaisuudet.